17

Resumé Le trouble déficit d’attention/ hyperactivité (TDAH) est l’un des troubles neuro-développementaux les plus fréquents. Par son retentissement sur le comportement, les apprentissages et les trajectoires de vie, il est également très invalidant. De plus les symptômes de TDAH peuvent persister à l’âge adulte avec une gêne fonctionnelle significative dans 60 % des cas. Sur le plan physiologique ce trouble est associé à des anomalies à la fois structurelles et fonctionnelles du système nerveux. Bien que le TDAH soit parmi les plus héritables des syndromes neurodéveloppementaux, les variants génétiques communs ne parviennent à expliquer individuellement qu’une toute petite part de la variance phénotypique. Ainsi l’énigme de ce qui mène du gène au mécanisme neurobiologique puis à l’anomalie cérébrale ou fonctionnelle et à l’expression comportementale est loin d’être résolue. De récentes découvertes ont mis en évidence l’existence de variants génétiques rares. Certains de ces variants sont d’ailleurs retrouvés dans d’autres pathologies comme la schizophrénie et l’autisme, ce qui ouvre de nouvelles pistes de recherche sur les points communs entre les différents troubles du neurodéveloppement. La recherche sur la génétique du TDAH qui, guidée par la pharmacologie, s’était tout d’abord attachée à chercher des gènes candidats impliqués dans les voies métaboliques cathécholaminergiques, s’oriente de plus en plus vers les processus neurogéniques et développementaux. Cet article tente d’apporter une vue d’ensemble des récentes découvertes dans le champ, sans cesse évolutif, de la génétique du TDAH.

Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) appears as a highly heritable neurodevelopmental syndrome. At present results from genetics studies do not account for the full phenotypic variability. Consequently the pathway from genes to behaviour remains largely unknown. The authors review previous family aggregation and twin studies as well as current copy number variation research, the latter bringing promising insights on ADHD, schizophrenia and autism.