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Traitement prophylactique de la rechute postallogreffe des leucémies aiguës myéloïdes

Par : Contributeur(s) : Type de matériel : TexteTexteLangue : français Détails de publication : 2023. Sujet(s) : Ressources en ligne : Abrégé : L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques représente une procédure à visée curative chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde à haut risque en première rémission. Cependant, la récidive de la maladie reste la cause principale de l’échec de l’allogreffe, survenant chez environ 35 à 45% des patients. La survie des patients qui rechutent après une allogreffe est généralement courte, d’où la nécessité d’une intervention prophylactique précoce afin de réduire le risque ou, peut-être, de retarder la rechute. Les régimes de conditionnement myéloablatifs, la surveillance de la maladie résiduelle et du chimérisme du donneur, la réduction rapide de l’immunosuppression et la perfusion de lymphocytes du donneur constituent des stratégies bien connues en pratique. Cependant, d’autres interventions pharmacologiques préventives après allogreffe peuvent contrôler la leucémie à travers deux mécanismes parallèles : une activité directe cytotoxique antileucémique et une activité immunologique du greffon contre la leucémie. Dans cette revue, on discutera de l’utilisation de médicaments à visée préventive après l’allogreffe, y compris les agents hypométhylants comme l’azacitidine, et les inhibiteurs de la FMS tyrosine kinase 3 (FLT3) et des isocitrate déshydrogénases 1 et 2 (IDH1/2).Abrégé : Haematopoietic stem cell allograft transplantation (HSCT) is a curative procedure for patients with high-risk acute myeloid leukaemia (AML) in initial remission. However, disease relapse remains the main cause of allograft failure, occurring in around 35-45% of patients. Survival of patients who relapse after allo-HSCT is generally short, hence the need for early prophylactic intervention to reduce the risk or perhaps delay relapse. Myeloablative conditioning regimens, monitoring of measurable residual disease (MRD) and donor chimerism, rapid reduction of immunosuppression and donor lymphocyte infusion (DLI) are well known strategies in practice. However, other preventive pharmacological interventions after allograft can control leukaemia through two parallel mechanisms : direct cytotoxic anti-leukaemic activity and graft immunological activity against leukaemia. This review will discuss the use of preventive drugs after allograft transplantation, including hypomethylating agents such as azacitidine, and inhibitors of FLT3 and IDH1/2.
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L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques représente une procédure à visée curative chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde à haut risque en première rémission. Cependant, la récidive de la maladie reste la cause principale de l’échec de l’allogreffe, survenant chez environ 35 à 45% des patients. La survie des patients qui rechutent après une allogreffe est généralement courte, d’où la nécessité d’une intervention prophylactique précoce afin de réduire le risque ou, peut-être, de retarder la rechute. Les régimes de conditionnement myéloablatifs, la surveillance de la maladie résiduelle et du chimérisme du donneur, la réduction rapide de l’immunosuppression et la perfusion de lymphocytes du donneur constituent des stratégies bien connues en pratique. Cependant, d’autres interventions pharmacologiques préventives après allogreffe peuvent contrôler la leucémie à travers deux mécanismes parallèles : une activité directe cytotoxique antileucémique et une activité immunologique du greffon contre la leucémie. Dans cette revue, on discutera de l’utilisation de médicaments à visée préventive après l’allogreffe, y compris les agents hypométhylants comme l’azacitidine, et les inhibiteurs de la FMS tyrosine kinase 3 (FLT3) et des isocitrate déshydrogénases 1 et 2 (IDH1/2).

Haematopoietic stem cell allograft transplantation (HSCT) is a curative procedure for patients with high-risk acute myeloid leukaemia (AML) in initial remission. However, disease relapse remains the main cause of allograft failure, occurring in around 35-45% of patients. Survival of patients who relapse after allo-HSCT is generally short, hence the need for early prophylactic intervention to reduce the risk or perhaps delay relapse. Myeloablative conditioning regimens, monitoring of measurable residual disease (MRD) and donor chimerism, rapid reduction of immunosuppression and donor lymphocyte infusion (DLI) are well known strategies in practice. However, other preventive pharmacological interventions after allograft can control leukaemia through two parallel mechanisms : direct cytotoxic anti-leukaemic activity and graft immunological activity against leukaemia. This review will discuss the use of preventive drugs after allograft transplantation, including hypomethylating agents such as azacitidine, and inhibitors of FLT3 and IDH1/2.

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