81

RésuméLa déficience en 25-hydroxyvitamine D3 (25OHD3) dans la maladie de Crohn (MC) est associée à un dysfonctionnement immunitaire et une altération du statut redox, affectant la fonction muqueuse intestinale par infiltration des macrophages à l’origine d’un orage cytokinique pro-inflammatoire (CPI) et d’une surproduction de ROS (reactive oxygen species). L’objectif de cette étude est d’évaluer les effets immunomodulateurs et antioxydants de la supplémentation par la 25OHD3 (SD3) aux doses de 200 000 UI (groupe D200)/mois versus 6 000 UI (groupe D6)/jour chez des patients atteints de la MC en phase de poussée. Une cohorte de 262 patients MC adultes, déficients en 25OHD3 (< 50 nmol/L ou < 20 ng/mL) a été randomisée en 2 groupes selon les doses de SD3. Les taux sériques en 25OHD3 ont été réévalués avant et après 6 et 12 mois de SD3. La phase de poussée des patients a été caractérisée selon le score de l’indice CDAI (Crohn's Disease Activity Index) et le dosage de calprotectine fécale. La 25OHD3 sérique a été dosée par LC-MS/MS. Les cytokines pro-inflammatoires sériques (TNFα, IL-6, IL-12, IL-17, IL-23) par tests ELISA. Les minéraux traces sériques (Se, Mn, Cu, Zn) par spectrométrie de masse. Le statut antioxydant (TAS, SOD, GPx, GSH) sérique par kits Randox. Les résultats ont montré que les concentrations en 25OHD3 sont redevenues normales (> 75 nmol/L ou > 30 ng/mL) dans les 2 groupes. La SD3 apermis la phase de rémission en atténuant l’inflammation par réduction des concentrations de la CRPus, du TNFα et des interleukines IL-17 et IL-23 ; enmodulant le ratio des minéraux traces avec augmentation des activités de la SOD et de la GPx, et encorrigeant la dénutrition. La SD3 à 6 000 UI/jour en continu était nettement plus efficace qu’une SD3 à 200 000 UI/mois en intermittence. L’évaluation sérique de la 25OHD3 peut être considérée comme un biomarqueur fiable dans l’évolution chronique de la MC afin de prévenir la phase de poussée, de prolonger la phase de rémission et d’éviter la résection chirurgicale intestinale.

The 25-hydroxyvitamin D3 (25OHD3) deficiency in Crohn's disease (CD) is associated with the immune system dysfunction and redox status alteration. These two events affect intestinal mucosal function through macrophages cells infiltration and to lead a pro-inflammatory cytokines storm and ROS (reactive oxygen species) overproduction. The objective of this study was to investigate the immunomodulatory and antioxidant effects of vitamin D3 supplementation (DS3) in clinical activephase. A cohort of 262 CD patients and vitamin D deficient (< 50 nmol/L or < 20 ng/mL) was randomized into 2 groups according to the DS3 doses at 200,000 IU/month (D200 group) versus 6,000 IU/day (D6 group). Serum 25OHD3 levels were assessed before and after 6 and 12 months of DS3. The clinical activephase was characterized by the CDAI score (Crohn's Disease Activity Index) and the fecal calprotectin assay. The 25OHD3 profile was analyzed by LC-MS/MS. The pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-6, IL-12, IL-17, IL-23) were assessed by ELISA tests. The serum trace elements (Se, Mn, Cu, Zn) was determined by mass spectrometry. The antioxidant status (TAS, SOD, GPx, GSH) was evaluated by Randox kits. The results showed that the serum 25OHD3 concentrations became normal (> 75 nmol/L or > 30 ng/mL) in the 2 groups. Our data showed that vitamin D supplementation allowed the clinical remission phase. The DS3 decreased serum levels of CRPus, TNFα, IL-17 and IL-23. The DS3 modulates the trace elements ratio and increased the SOD and GPx activities. The DS3 corrects the denutrition state. The vitamin D supplementation benefits are more significant in D6 group (continuous 6,000 IU/day) than in D200 group (intermittent 200,000 IU/month). Our study suggests that the serum 25OHD3 profile can be considered a reliable biomarker in the bioclinic CD evolution to prevent the active phase, to extend the remission phase and to avoid the surgical bowel resection.